ชา (Tea)

สิ่งที่พริกสามารถสอนเราเกี่ยวกับความเจ็บปวดได้

หมายเหตุบรรณาธิการ (10/4/21): David Julius สัมภาษณ์ในเรื่องนี้เมื่อเดือนกันยายน 2019 เป็นผู้ร่วมรับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ปี 2021 สำหรับการค้นพบที่เกี่ยวข้องกับวิธีที่ร่างกายมนุษย์สัมผัสได้ถึงอุณหภูมิและการสัมผัส David Julius รู้จักความเจ็บปวด ศาสตราจารย์ด้านสรีรวิทยาแห่งมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโก School of Medicine ได้อุทิศอาชีพของเขาในการศึกษาว่าระบบประสาทสัมผัสได้อย่างไร และสารเคมีเช่นแคปไซซินซึ่งเป็นสารประกอบที่ให้ความร้อนกับพริกกระตุ้นตัวรับความเจ็บปวดอย่างไร Julius ได้รับรางวัล Breakthrough Prize มูลค่า 3 ล้านเหรียญสหรัฐในสาขาวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิตในวันพฤหัสบดีนี้ สำหรับ “การค้นพบโมเลกุล เซลล์ และกลไกที่อยู่ภายใต้ความรู้สึกเจ็บปวด” Julius และเพื่อนร่วมงานของเขาเปิดเผยว่าโปรตีนจากเยื่อหุ้มเซลล์ที่เรียกว่าช่องรับส่งสัญญาณชั่วคราว (TRP) เกี่ยวข้องกับการรับรู้ความเจ็บปวดและความร้อนหรือความเย็น ตลอดจนบทบาทในการอักเสบและความรู้สึกไวต่อความเจ็บปวด งานส่วนใหญ่ของเขามุ่งเน้นไปที่กลไกที่แคปไซซินออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทของมนุษย์ ทีมงานของเขาระบุตัวรับที่ตอบสนองต่อแคปไซซิน TRPV1 และแสดงให้เห็นว่ามันยังกระตุ้นด้วยความร้อนและสารเคมีที่ทำให้เกิดการอักเสบ เมื่อไม่นานมานี้ เขาได้เปิดเผยว่าพิษของแมงป่องพุ่งเป้าไปที่ตัวรับ “วาซาบิ” TRPA1 อย่างไร นักพัฒนายากำลังตรวจสอบว่าตัวรับเหล่านี้และอื่น ๆ สามารถกำหนดเป้าหมายเพื่อสร้างยาแก้ปวด nonopioid ได้หรือไม่ นอกจากการค้นพบความเจ็บปวดของเขาแล้ว จูเลียสยังได้ค้นพบตัวรับสารเคมีเซโรโทนินที่ส่งสัญญาณในสมองอีกด้วย นอกจากนี้ เขายังสนใจในการรับความรู้สึกแบบอื่นๆ เช่น การตรวจวัดอินฟราเรดในงู และการรับสัญญาณไฟฟ้าในปลาฉลามและปลากระเบน Scientific American ได้พูดคุยกับ Julius เกี่ยวกับงานของเขาในการทำความเข้าใจความเจ็บปวด เหตุใดเราจึงต้องการมัน และมันจะผิดพลาดได้อย่างไร ครั้งแรกที่คุณสนใจศึกษาความเจ็บปวดได้อย่างไร? เมื่อฉันทำงานหลังปริญญาเอก ฉันเริ่มสนใจระบบประสาท ฉันสนใจที่จะทำความเข้าใจว่าสารสื่อประสาทเช่นเซโรโทนินทำงานในสมองอย่างไรและตัวรับสารสื่อประสาทเหล่านี้มีลักษณะอย่างไรและในการใช้พันธุศาสตร์และชีววิทยาระดับโมเลกุลเพื่อพยายามจัดการกับสิ่งนั้น ฉันรู้สึกทึ่งจริงๆ กับแนวคิดเรื่องยาพื้นบ้านและสุขภาพ และวิธีที่นักวิทยาศาสตร์ใช้ประโยชน์จากผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติเพื่อทำความเข้าใจสรีรวิทยา ฉันสนใจคำถามต่างๆ เช่น วิธีการทำงานของยาหลอนประสาท ผู้คนค้นพบสิ่งต่าง ๆ เช่น peyote และใช้ในพิธีกรรมอย่างไร แน่นอน นักเคมีได้ค้นพบสารออกฤทธิ์และวิธีการทำงานของสิ่งเหล่านี้และออกฤทธิ์ต่อระบบประสาท และฉันก็รู้สึกทึ่งกับวิธีการทั้งหมดนั้น ที่ซึ่งผู้คนศึกษาพฤติกรรมบางอย่างของมนุษย์ และนำสิ่งนั้นไปสู่ขอบเขตเคมี แล้วใช้สารเคมีเหล่านั้นเป็นเบาะแสและแท็ก เพื่อทำความเข้าใจว่าระบบประสาททำงานอย่างไร นั่นทำให้ฉันถามตัวเองว่าสารบางชนิดในสภาพแวดล้อมของเราสร้างความเจ็บปวดได้อย่างไร—[chemicals] เช่น แคปไซซินและวาซาบิ สำหรับฉัน นั่นเป็นการผลัดกันตามธรรมชาติ จากการต้องการใช้ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ เพื่อทำความเข้าใจระบบประสาท ฉันได้ยินมาว่าคุณมีความคิดที่จะศึกษาแคปไซซินในขณะที่คุณอยู่ในซุปเปอร์มาร์เก็ต มันเกิดขึ้นได้อย่างไร? [Laughs] ฉันกำลังดูชั้นวางและชั้นวางของเหล่านี้โดยพื้นฐานแล้วพริกและสารสกัด (คุณก็รู้ ซอสเผ็ด) และคิดว่า “นี่เป็นปัญหาที่สำคัญและน่าสนุกที่ต้องดู ฉันต้องจริงจังกับเรื่องนี้จริงๆ” ภรรยาของฉันอยู่ตรงทางเดิน—เธอเป็นนักวิทยาศาสตร์ด้วย—และเธอมองมาที่ฉันแล้วพูดว่า “คุณกำลังทำอะไรอยู่” และฉันก็พูดว่า “ฉันรู้สึกผิดหวังจริงๆ ฉันต้องคิดให้ออกว่าเราจะจัดการกับปัญหานี้ได้อย่างไร” เธอพูดว่า “หยุดเล่นซอ ทำไมคุณไม่ไป” มันเหมือนกับทุกสิ่งทุกอย่าง มันต้องใช้เวลาที่เหมาะสม คนที่ใช่ เทคโนโลยีที่เหมาะสมในการเข้าร่วม และ [Michael] Caterina ซึ่งอยู่ในห้องแล็บของฉันในขณะเป็นเพื่อน เขาเป็นคนที่พูดว่า “ใช่ ฉันจะรับคำท้านั้นเอง” และเขาได้งานที่ยอดเยี่ยม อย่างที่รู้ๆ กัน นั่นคือวิธีที่วิทยาศาสตร์เป็น: ในเวลาที่เหมาะสม สิ่งต่างๆ มารวมกัน คุณและเพื่อนร่วมงานค้นพบว่าแคปไซซินกระตุ้นตัวรับที่เรียกว่า TRPV1 มันช่วยให้เรารู้สึกเจ็บปวดได้อย่างไร? เป็นโปรตีนที่อยู่บนพื้นผิวของเซลล์ประสาท ส่วนใหญ่จะพบในเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับความรู้สึกเจ็บปวด และมันคือช่องไอออนที่โดยพื้นฐานแล้วจะสร้าง “โดนัท” ในเมมเบรน [cell] โดยที่รูตรงกลางจะปิดจนกว่าจะมีบางอย่างกระตุ้น จากนั้นไอออนสามารถไหลจากภายนอกเซลล์สู่ภายในได้ (ไอออนที่เรากำลังพูดถึงในที่นี้ส่วนใหญ่เป็นโซเดียมและแคลเซียมไอออน) เมื่อสิ่งนี้เกิดขึ้น มันจะตั้งค่ากระแสไฟฟ้าในเซลล์และเริ่มต้นการยิงที่มีศักยภาพในการดำเนินการ ดังนั้นมันจึงส่งสัญญาณไฟฟ้าจากขอบ – สมมติว่า ริมฝีปากหรือตาของคุณ ทุกที่ที่คุณสัมผัสพริกร้อน—และมันจะส่งสัญญาณไปยังไขสันหลัง จากนั้น ในไขสันหลัง เซลล์ประสาทเหล่านั้น (สิ่งที่เราเรียกว่าเซลล์ประสาทรับความรู้สึกหลักและตัวรับความรู้สึกเจ็บปวด) พวกมันส่งสัญญาณไปยังเซลล์ประสาทที่สองในไขสันหลัง จากนั้นผ่านการถ่ายทอดของเซลล์ประสาท ในที่สุดสิ่งนี้ก็จะถูกนำไปยังสมองไปยังศูนย์ที่คุณรับรู้ว่ามันเป็นสิ่งที่เป็นพิษและเจ็บปวด สิ่งที่น่าสนใจเกี่ยวกับช่องไอออนนี้คือ ประการแรก ช่องไอออนถูกกระตุ้นด้วยความร้อน จึงมีบทบาทในความสามารถของเราที่จะรับรู้ถึงสิ่งต่างๆ ที่ร้อน นั่นคือการบรรจบกันของข้อมูล ที่พริกกำลังเลียนแบบการกระตุ้นความร้อน แต่ช่องนี้ไม่ได้ตรวจจับแค่ความร้อนเท่านั้น นอกจากนี้ยังตรวจพบสารที่ร่างกายของเราสร้างขึ้นเพื่อตอบสนองต่อการอักเสบ ทำไมเราถึงมีความสามารถในการรู้สึกเจ็บปวด? สิ่งที่น่าสนใจอย่างหนึ่งเกี่ยวกับความเจ็บปวด ซึ่งเราทุกคนทราบดีก็คือ เมื่อมีอาการบาดเจ็บ ไม่ว่าจะเป็นการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ การอักเสบ หรือการบาดเจ็บของเส้นใยประสาทเอง มักจะมีการเสริมความเจ็บปวด และเหตุผลสำหรับสิ่งนั้น สันนิษฐานได้ ก็คือเพื่อเพิ่มการป้องกัน: เมื่อคุณเคล็ดข้อเท้า คุณจำเป็นต้องรู้ว่าคุณได้ทำสิ่งเลวร้ายเพื่อที่คุณจะสามารถปกป้องและปล่อยให้มันรักษาได้ ผู้ที่ขาดความสามารถนั้น เช่น ผู้ที่เป็นเบาหวาน [a common complication of] หรือผู้ที่เป็นโรคเรื้อน [Hansen’s disease] พวกเขาไม่มีความรู้สึกที่แขนขา หากพวกเขาทำร้ายตัวเอง ถ้าพวกเขามีแผลเปื่อยที่เท้าโดยไม่ทราบสาเหตุ พวกเขาจะไม่รู้วิธีป้องกันตนเอง ดังนั้นจึงติดเชื้อได้ เพื่อให้การเพิ่มความไวต่อความเจ็บปวด ในรูปแบบที่ดีที่สุด มีไว้เพื่อปกป้องเราและบอกเราว่าเราต้องปกป้องไซต์ แน่นอน ปัญหาคือบางครั้งมันก็ควบคุมไม่ได้ แล้วเราก็มีอาการปวดเรื้อรังหรือเรื้อรัง เราจะควบคุมตัวรับแคปไซซินและอื่น ๆ เพื่อรักษาความเจ็บปวดได้อย่างไร? TRPV1 ไม่เพียงรับรู้ความร้อนเท่านั้น นอกจากนี้ยังสัมผัสได้ถึงสารเคมีจำนวนมากที่เกิดขึ้นระหว่างการอักเสบ สารเคมีจะออกฤทธิ์กับเส้นใยประสาทที่รับรู้ความเจ็บปวดเหล่านี้เพื่อเพิ่มความไวต่อสิ่งต่างๆ เช่น อุณหภูมิ การสัมผัส และสารเคมีอื่นๆ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองการป้องกัน ช่อง TRPV1 นี้สามารถตรวจจับสารที่ทำให้เกิดการอักเสบต่างๆ ได้มากมาย ดังนั้นจึงมีส่วนทำให้เกิดความไวของเส้นใยประสาทในบริบทของการบาดเจ็บ และนั่นเป็นเหตุผลส่วนใหญ่จริงๆ ที่ผู้คนสนใจโมเลกุลประเภทนี้ ว่าเป็นแหล่งยาแก้ปวด เพราะพวกมันมีส่วนทำให้เกิดความรู้สึกไวต่อความเจ็บปวด เมื่อมีสิ่งต่างๆ เช่น อาการบาดเจ็บ ดังนั้น คุณสามารถจินตนาการได้ว่าในสถานการณ์ต่างๆ เช่น โรคข้ออักเสบ หรือการอักเสบของกระเพาะปัสสาวะ หรือการอักเสบในทางเดินอาหาร ด้วยการผลิตสารสื่อกลางการอักเสบจำนวนมากนี้ TRPV1 และอื่นๆ [Hansen’s disease] มีบทบาทสำคัญในการรีเซ็ตความไวของ เส้นใยประสาทในบริบทของการบาดเจ็บ สิ่งที่คุณต้องการทำคือลดความเจ็บปวดเมื่อมันเป็นพยาธิสภาพ แต่คุณไม่ต้องการที่จะขจัดความเจ็บปวดที่เฉียบพลันและมีประโยชน์ เพราะคุณไม่มีระบบเตือนใช่ไหม นั่นเป็นสิ่งที่ผู้คนต้องการบรรลุ และแนวคิดก็คือบางทีสิ่งที่คุณทำได้คือปิดกั้นความสามารถของสารที่ทำให้เกิดการอักเสบเหล่านี้ในการทำให้เส้นใยประสาทไวต่อแสงโดยกำหนดเป้าหมายไปที่สิ่งต่างๆ เช่น TRPV1 และโมเลกุลอื่นๆ เส้นทางความเจ็บปวด เส้นทางเหล่านี้สามารถนำไปสู่ทางเลือกอื่นแทน opioids ได้หรือไม่? และไกลแค่ไหน? นั่นเป็นคำถามที่ดี ฉันไม่ได้ทำงานกับบริษัทยาหรืออะไรก็ตาม ดังนั้นฉันจึงไม่สามารถบอกคุณได้ว่าตอนนี้มีความทันสมัยอยู่ที่ใด แต่มียาที่ได้รับการพัฒนาสำหรับบางช่องทางเหล่านี้ เช่น TRPV1 ซึ่งเป็นยาที่ตรวจพบครั้งแรก อย่างน้อยพวกเขาทำคะแนนได้ดีพอประมาณในแบบจำลองความเจ็บปวดบางอย่างในมนุษย์ แต่พวกเขามีสิ่งที่ฉันเรียกว่าผลข้างเคียงที่ตรงเป้าหมาย: พวกเขาลดความสามารถของผู้ป่วยในการตรวจจับสิ่งที่ร้อนจัด [pharmaceutical companies have] ห่วงคนทำร้ายตัวเองด้วยการดื่มกาแฟร้อน และอีกอย่างก็คือ—อาจเป็นเพราะพวกเขาเปลี่ยนความรู้สึกรับรู้อุณหภูมิของคุณ—ผู้คนรายงานว่าอย่างน้อยก็รู้สึกเป็นไข้เล็กน้อยชั่วคราว จนถึงตอนนี้ ผมยังไม่เห็นยาอะไรที่คุณสามารถเข้าไปซื้อได้เลย [a pharmacy] แต่การพัฒนายาเป็นกระบวนการที่ยาวนาน และฉันหวังว่าโมเลกุลบางตัวที่เราค้นพบหรือทำงานอยู่ จะเป็นเป้าหมายของยาแก้ปวดชนิดใหม่บางชนิดที่ไม่ใช่ยาแก้ปวดฝิ่น ตัวรับฝิ่นแสดงออกไปทั่วระบบประสาท—แสดงออกในสมอง แสดงออกที่ไขสันหลัง แสดงออกด้วยความเจ็บปวด เส้นใยประสาทสัมผัส ดังนั้น ฝิ่นมีผลอื่นๆ มากมายต่อระบบประสาท ซึ่งนำไปสู่สิ่งต่างๆ เช่น ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ ที่นำไปสู่อาการท้องผูก ซึ่งส่งผลต่อพื้นที่การรับรู้ ดังนั้นคุณจึงมีสิ่งต่างๆ เช่น ความอดทนและการเสพติด ดังนั้นเป้าหมายเริ่มต้นของงานที่เราทำ และวิธีการที่เราและคนอื่นๆ ในภาคสนามกำลังดำเนินการอยู่ คือการมุ่งเน้นไปที่เส้นใยประสาทในบริเวณรอบนอก เช่น ในผิวหนัง และที่อื่นๆ ทุ่มเทให้กับการตรวจจับการตอบสนองต่อความเจ็บปวด ด้วยแนวคิดที่ว่าหากเราสามารถระบุโมเลกุลที่แสดงออกอย่างเลือกสรรที่ไซต์เหล่านั้นได้มากกว่า ผลข้างเคียงของยาก็จะลดลง นอกจากความเจ็บปวดแล้ว คุณยังได้ศึกษาความสามารถทางประสาทสัมผัสอื่นๆ อีกด้วย ใช่ไหม ถูกต้อง. โดยทั่วไปแล้วเราสนใจระบบประสาทสัมผัสและเข้าใจว่าระบบรับความรู้สึกทำอะไรในวงกว้าง ไม่ใช่แค่เส้นทางความเจ็บปวดเท่านั้น พวกเขาช่วยให้สมองของคุณสร้างตัวแทนภายในของโลกภายนอก แต่สิ่งที่ฉันรู้สึกน่าสนใจจริงๆ เกี่ยวกับระบบประสาทสัมผัสก็คือ สัตว์ต่างๆ มองโลกในมุมที่ต่างออกไป เราได้ดูงูหางกระดิ่ง [infrared sensing in] เพราะเราคิดว่างูหางกระดิ่งนั้นสัมพันธ์กับความรู้สึกร้อนอย่างที่คนอื่นคิด และเพราะมันใกล้เคียงกับสิ่งที่เรากำลังทำอยู่ในแง่ของความเข้าใจ กลไกของความรู้สึกเจ็บปวด ไม่นานมานี้ ฉันมีผู้ชายสองคนในห้องแล็บที่ทำงานเกี่ยวกับกลไกการรับรู้ไฟฟ้า [sensing electrical fields] ซึ่งเป็นสิ่งที่คุณพบในสัตว์น้ำ เช่น ปลากระเบนและปลาฉลาม ผู้คนได้ศึกษาสัตว์เหล่านี้และระบุถึงข้อเท็จจริงที่ว่าพวกเขาใช้ระบบเหล่านี้ เช่น ความรู้สึกอินฟราเรดและการรับสัญญาณไฟฟ้า เป็นเวลาหลายปี และได้ทำงานที่สวยงามเกี่ยวกับสรีรวิทยา สิ่งที่ไม่ได้เข้าถึงมากนักคือการทำความเข้าใจพื้นฐานของโมเลกุลสำหรับสิ่งนั้น และตอนนี้มีเครื่องมือมากมายที่เราสามารถใช้ได้ เช่น การหาลำดับดีเอ็นเอ และการหาลำดับอาร์เอ็นเอ ที่ซึ่งคุณสามารถลองเชื่อมโยงระหว่างโมเลกุลกับสรีรวิทยาได้ นั่นคือสิ่งที่เราได้เข้ามา เราได้นำเครื่องมือระดับโมเลกุลเหล่านี้ และกลับไปทบทวนการศึกษาที่สวยงามมากเหล่านี้ เพื่อพยายามวางกรอบระดับโมเลกุล เกี่ยวกับระบบพฤติกรรมและสรีรวิทยาเหล่านี้ คุณวางแผนที่จะทำอะไรกับเงินรางวัล? ฉันคิดว่าฉันจะทำในสิ่งที่ฉันทำต่อไป ฉันชอบที่จะให้เงินแก่ชุมชน ฉันชอบที่จะสนับสนุนการศึกษาด้านศิลปะ ดนตรี และวิทยาศาสตร์ ดังนั้นฉันจะทำสิ่งนั้นต่อไป ฉันทำอย่างนั้นใน [northern California’s] East Bay และที่อื่นๆ ดังนั้นบางทีฉันอาจทำได้ในระดับที่ใหญ่ขึ้นเล็กน้อย ฉันคิดว่ามันจำเป็นจริงๆ ในการทำให้ทุกคนมีมนุษยธรรม—และวิทยาศาสตร์เช่นกัน ฉันคิดว่ามันทำให้คนคิดกว้างๆ เปิดเผย และมีปฏิสัมพันธ์ซึ่งกันและกัน [northern California’s] บ้าน เครื่องดื่มและเครื่องดื่ม กาแฟ (กาแฟ) [northern California’s]ชา (ชา)

  • น้ำ (น้ำ)
  • น้ำนม (นม)

  • น้ำผล ไม้ (น้ำผลไม้)
  • ม็อกเทล (Mocktails)
  • Back to top button